Noves estratègies de teràpia gènica per al tractament de la malaltia inflamatòria intestinal: la silenciació de l'expressió de TNF-alfa i la sobreexpressió d'interleuquina-10

El TNF-alfa juga un paper central en el desenvolupament i l'exacerbació de la malaltia inflamatoria intestinal. Així mateix, el paper modulador de la interleuquina 10 l'assenyala com una important eina terapèutica per al tractament d'aquesta malaltia. El projecte que proposem preten establir el valor terapèutic de noves estratègies d'intervenció gènica. Per una banda valorar l'efectivitat de la silenciació específica del gen de TNF-alfa mitjançant fragments curts d'RNA (siRNA) i per altra valorar l'efectivitat de la sobreexpressió d'interleucina 10. Per aconseguir en l'organ diana uns bons nivells d'inhibició en el primer cas i de sobreexpressió en el segon, s'utilitzaran vectors adenovirals que presenten en humans un marcat tropisme intestinal. Per assolir aquests objectius caldrà en primer lloc: 1) Dissenyar i sintetitzar seqüències de siRNA i valorar in vitro la seva eficacia relativa en quant a la silenciació de l'expressió de TNF-alfa; 2) Analitzar in vivo la biodistribució i la bioseguretat dels vectors adenovirals a utilitzar; 3) Generar i caracteritzar els vectors adenovirals que continguin els gens d'interès i 4) valorar en models animals d'inflamació intestinal crònica l'eficàcia de les estratègies proposades. Aquests estudis permetran sentar ls bases per al disseny de noves estrategies de cara a la seva possible aplicació a la clínica humana.