Modulació de l'addicció a la cocaïna per receptors d'histamina

Aquest projecte vol contribuir a generar noves dianes farmacològiques útils per al tractament de l'addicció a la cocaïna (...). En concret, estudiarem: 1- Quins receptors histaminèrgics (H\sub 1\nosub, H\sub 2\nosub H\sub 3\nosub ) poden modular el desig de cocaïna en rates. 2- Quina regió cerebral pot intervenir els esmentats efectes. 3- La col·locació entre receptors histaminèrgics i dopaminèrgics en el nucleus accumbens i amb tirosina hidroxilasa en àrea tegmental ventral, regions integrants del sistema dopaminèrgic mesolímbic. 4- Com afecten els receptors histaminèrgics als mecanismes de transducció de senyal de receptors dopaminèrgics, en particular el control de la síntesi i alliberament de dopamina per receptors D\sub 2\nosub i de la fosforilació de CREB per receptors D\sub 1\nosub . 5- Quins canvis duradors ocorren als cervells de rates abstinents que contribueixin a explicar el desig de recaiguda. La nostra hipòtesi postula que els agonistes de receptors H\sub 3\nosub (potser al costat d'altres agonistes histaminèrgics) modularien l'output dopaminèrgic-GABAèrgic del nucleus accumbens, i per tant podrien ser una nova diana terapèutica en el tractament de l'addicció.