Modulació de la reactivitat glial i la funció de la medul·la espinal de la rata després de lesions traumàtiques i fotoquímica

Proposem estudiar els canvis funcionals associats a una lesió medul·lar, la reactivitat glial i la possible modulació d'ambdós per trasplantaments de cèl·lules de glia en envoltant (GE) del bulb olfatori de distintes edats, en combinació amb fàrmacs neuroprotectors. S'utilitzaran rates adultes la medul·la espinal de les quals es lesionarà per contusió o mitjançant un agent fotoreactiu (lesió fotoquímica). Immediatament després de la lesió i) es trasplantarà una suspensió de les cèl·lules seleccionades; ii) s'administraran diversos fàrmacs neuroprotectors (metilprednisolona, FK506, memantina); iii) es combinaran ambdues teràpies. La reactivitat glial i la seva modulació pels diversos agents es valorarà mitjançant determinació immunohistoquímica de citoquines pro-inflamatòries, activació d'enzims inflamatoris, activació d'astrocits i microglia i mort-degeneració neuronal. L'expressió genòmica de la GE embrionària, neonatal i adulta serà examinada amb ajuda de biochips de ADN (microarrays) i es correlacionarà amb la seva efectivitat moduladora. Els canvis en la funció medul·lar derivats de la lesió seran avaluats mitjançant anàlisi cinemàtica de la locomoció i electrofisiològic de circuits reflexos espinals. Aquesta investigació ens permetrà establir si el trasplantament de GE, acompanyat o no de fàrmacs neuroprotectors, preveu la mort neuronal secundària i la reactivitat glial que segueixen a les lesions del SNC. Volem examinar si el microambient així generat afavoreix el creixement regeneratiu dels axons de les neurones que sobreviuen a la lesió, corregint els canvis funcionals causats