Modelització matemàtica dels mecanismes de transducció de senyals associats als receptors acoblats a proteïnes G

La modelització matemàtica és de fonamental importància en els estudis de transducción de senyals, tant per a la classificació de fàrmacs i receptors com per a determinar el canvi en la funció agonista després d'una modificació del sistema. Poden usar-se dos models: empírics i mecanísticos. Els models empírics s'empren per a trobar l'equació matemàtica que millor ajusta les dades experimentals. Aquestes equacions poden ser molt útils per a analitzar la funció fisiològica encara que els seus paràmetres (localització, aímptotes, arracada en el punt mig i punt d'inflexió de les corbes concentració-efecte corresponents) manquin de significat físic. Els models mecanísticos resulten d'aplicar les lleis físic-químiques que governen les rutes reactives propostes. En l'últim cas, dues aproximacions poden seguir-se: models d'equilibri i cinètics. Els models mecanísticos difereixen dels empírics en l'existència d'una correspondència entre els paràmetres de l'equació i les constants químiques dels processos biològics. En el present projecte, ens proposem desenvolupar una sèrie exahustiva de models matemàtics per a una descripció quantitativa dels mecanismes de transducción de senyals associats als receptors acoblats a les proteïnes G, és a dir, la reserva de receptors, agonismo parcial, activitat constitutiva, agonismo invers, dimerización de receptors, cooperatividad, desensibilización dels receptors, activació de la proteïna G i proteïnes potenciadoras de l'activitat GTPasa; així com la predicció de la resposta final d'aquests sistemes complexos quan una pertorbació (un canvi en la concentració dels rectivos o en les constants que regulen els equilibris entre les espècies) ocorre. Cadascun dels models proposats no serà considerat com un element aïllat sinó com un component integrat dintre d'un marc teòric general.(...)