Millora de vectors no virals per teràpia gènica: localització nuclear per fluorescència de GFP reconbinants portadores de pèptids funcionals

La continua identificació de patologies genètiques així com de les bases moleculars de diverses malalties degeneratives, inflamatòries i infeccioses obre les portes a una peculiar aproximació biosanitària basada en l'administració selectiva i/o dirigida de proteïnes, pèptids, agents farmacològics, DNA o RNA terapèutic, sigui aquest de natura expressable o no. Les estratègies d'administració dirigida han de ser biològicament segures i garantir tant l'estabilitat del material transportat com la seva correcta biodistribució i entrega al citoplasma o nucli de les cèl·lules diana, amb eficàcies fenotípicament significatives. Els vectors convencionals en teràpia gènica es basen en virus modificats genèticament per evitar la seva replicació i incloure el transgen terapèutic. Els virus, com a paràsits intracel·lulars han evolucionat desenvolupant mecanismes per mantenir la seva infectivitat en el medi extracel·lular, unir-se a les cèl·lules, travessar membranes cel·lulars, segrestar els sistemes intracel·lulars de transport i localitzar els seus genomes en el compartiment cel·lular adequat. Aquestes propietats fan que siguin extremadament eficients en quant a vectors d'expressió gènica però mostren una elevada inducció de la resposta immune, no transfecten cèl·lules que no es divideixen i presenten una elevada toxicitat. A més a més, són deficients en quant als requeriments actuals i previsiblement futurs de bioseguretat. Per aquesta raó, existeix un ampli consens sobre la necessitat d'explorar nous vehicles no vírics, que tot i que puguin mimetitzar propietats d'aquests paràsits cel·lulars no presentin els seus riscs biològics. La introducció de DNA nu a la cèl·lula és un procés molt poc efectiu donada la càrrega negativa dels grups fosfat que són repel·lits per la naturalesa negativa de la membrana plasmàtica, per aquesta raó, en termes generals, s'afavoreix l'entrada de DNA a la cèl·lula compactant aquest DNA i contrarestant aquestes càrregues negatives.(...)