Memoria fagocitica de la microglia en modelos experimentales de enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson, es un síndrome neurológico con síntomas motores muy incapacitantes y que suele asociarse con alteraciones cognitivas en sus fases más avanzadas. Estos síntomas son debidos a la muerte de neuronas dopaminérgicas situadas en un pequeño núcleo cerebral denominando sustancia negra. Lamentablemente, pese a décadas de investigación, la causa de esta muerte neuronal se desconoce y no existe un tratamiento que pueda parar ésta neurodegeneración. Uno de fenómenos que contribuye a la eliminación de las neuronas es la respuesta inflamatoria producida por las células gliales, y más concretamente, las células microgliales. Recientes investigaciones en esta línea de trabajo han demostrado que la excesiva activación de la microglía podría ser nociva para la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas en los pacientes parkinsonianos. En el presente proyecto, hemos estudiado cómo esta inflamación, mediada por las células microgliales, puede converger en la eliminación por fagocitosis de las neuronas dopaminérgicas en modelos in vivo e in vitro. Además, según nuestros resultados, la fagocitosis primaria, parece facilitar la fagocitosis secundaria de nuevas células dopaminérgicas, lo que podría explicar la exacerbación de la eliminación de una población específica neuronal y su vulnerabilidad. Por otra parte, y de acuerdo con nuestros resultados in vivo, la inhibición terapéutica de esta fagocitosis, parece ser beneficiosa para preservar las neuronas dopaminérgicas en modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson en ratón. Estos resultados son de gran interés ya que nos ayudan a comprender de forma más adecuada los mecanismos que subyacen a la muerte neuronal dopaminérgica y allanan el camino para poder proponer nuevas estrategias terapéuticas que puedan modificar el curso de la enfermedad.