Mecanismes moleculars implicats en la mort cel.lular apopòtica per isquèmia cerebral

La mort neuronal associada a la isquèmia cerebral és conseqüència d'una sèrie d'esdeveniments patològics desencadenats per la disminució del fluix sanguini cerebral i la consegüent disminució en l'aporti d'oxigen i glucosa a les cèl·lules. Durant molts anys s'ha considerat que la mort cel·lular era de tipus necròtic, causada en bona part per un augment en la concentració extracel.lular de glutamat. Recentment diverses línies d'investigació suggereixen que la mort apoptòtica pot representar un component important del mal isquèmic i conseqüentment, una intensa activitat investigadora s'està encaminant a la elucidació dels mecanismes moleculars implicats. Utilitzant un model "in vitro" de isquèmia cerebral, els conreus de cèl·lules corticals sotmeses a deprivació d'oxigen i glucosa, pretenem investigar la possibilitat que la mort apoptòtica sigui desencadenada per l'alliberament de TNF-alpha de cèl·lules glials. En concret, la intenció del present projecte de treball és explorar si el TNF-alpha podria provocar la mort cel·lular, a través de mecanismes depenents de l'augment en la concentració intracel.lular de ceramida, l'activació del factor NF-kB, la possible activació de Bid o la inactivació de la via de supervivència Akt kinasa/Bad, el que produiria en última instància l'activació de les caspases executores, caspasa-3, -7 i/o -8