Mecanismes moleculars de mort neuronal en models animals i patologia humana

Tot i que els mecanismes que desencadenen el procés de mort neuronal poden tenir una etiologia diversa i complexa, a nivell cel·lular i molecular els processos solen ser comuns entre les diferents patologies neurodegeneratives. Cada dia hi ha més evidències que assenyalen la importància que sembla tenir la mort neuronal apoptòtica en diversos processos neuropatològics com la isquèmia cerebral o certes malalties neurodegeneratives. En aquest sentit i relacionat amb altres aspectes que estem desenvolupant en el laboratori, pretenem aprofundir en l'estudi dels mecanismes moleculars implicats en la inhibició de l'apoptòsis neuronal per algunes senyals extracel·lulars. Hem utilitzat un dels models experimentals més adequats per a l'estudi de la mort neuronal apòptica; els cultius primaris de neurones granulars del cerebel. El nostre objectiu consisteix en comprovar si l'activació de Rap-1, proteïna G monomèrica de la família de Ras, és un esdeveniment comú en el procés neuroprotector generat per senyals que operarien a través d'un augment moderat de la concentració intracel·lular de AMP cíclic (PACAP). Creiem que les senyals extracel·lulars que inhibeixen el procés d'apoptosi neuronal , independentment de l'estímul que la desencadeni (deprivació de potassi extracel·lular, ceramida, el pèptid () amiloide o desprès d'un episodi de hipoxia-hipoglucèmia). Per un altra banda, també estem interessats en el control recíproc entre les vies d'activació de les caspases i les vies activades per senyals de supervivència (Akt y Map -cinases entre altres)