Mecanismes implicats en la mort neuronal necròtica i/o apoptòtica associada a hipoxia/hipoglucemia: estudi del paper de la histamina i de la ceramida

La isquèmia cerebral és una patologia amb conseqüències socials i econòmiques molt importants. Nombroses evidències sogereixen que bona part del mal cel·lular causat per la isquèmia cerebral és degut a un augment en la concentració extracel·lular de glutamat, que actuaria principalment estimulant els receptors del NMDA. La massiva entrada de calci a través d'aquest receptor seria el desencadenant de la mort neuronal, bàsicament per generació de radicals lliures que alterarien el metabolisme energètic cel·lular. La intervenció a nivell dels mecanismes que controlen l'alliberament de glutamat extracel·lular i l'excitabilitat del receptor del NMDA permetrà reduir el mal cel·lular. En aquest sentit investigarem si la histamina és un neuromodulador que potencia o redueix el mal causat per hipòxia/hipoglucèmia, actuant a nivell de l'alliberament de glutamat i/o del receptor del NMDA. Per altra banda, durant els darrers anys han començat a aparèixer evidències de que la mort neuronal que ocorreix durant la isquèmia no té solament característiques necròtiques sinó que també presenta característiques apoptòtiques. També investigarem si la mort apoptòtica que ocorreix durant la hipòxia/hipoglucèmia és deguda a l'estimulació de la síntesi de ceramida i de proteases de la família de les caspases. A més estudiarem la possible implicació del receptor NMDA en la síntesi de ceramida sota aquestes condicions.