Mecanismes implicats en la mort apoptòtica per TNFalfa en isquèmia cerebral

La mort neuronal associada a la isquèmia cerebral és conseqüència d'una sèrie d'esdeveniments patològics desencadenats per la disminució del flux sanguini cerebral i la consegüent disminució en l'aport d'oxigen i glucosa a les cèl·lules. En els últims anys s'ha constatat la important contribució de la apoptosi en el dany isquèmic. En aquest sentit s'ha observat l'activació d'algunes caspases com a conseqüència de la isquèmia cerebral. No obstant això els senyals que desencadenarien la mort apoptòtica no són ben conegudes en l'actualitat. Utilitzant un model d'isquèmia cerebral, els cultius de cèl·lules corticals sotmesos a deprivació d'oxigen i glucosa, hem constatat que es produeïx un alliberament de TNF-alfa i un augment de la concentració intracel·lular de cermida, que són responsables del component apoptòtic de mort cel·lular. En el present projecte pretenem investigar quins són els mecanismes intracel·lulars activats per TNF-alfa que provocarien la apoptosi. En concret, s'estudiaria l'activitat i control recíproc de les vies depenents de les JNK i Akt cinases i l'activació/inactivació d'alguns factors de transcripció associats al control de la apoptosi (FOXO 1 i 3; NF-kB, MEF-2). Així mateix s'avaluaria la implicació de l'estrès reticular en la apoptosi observada en el nostre model d'isquèmia cerebral i la seva relació amb la modulació de les vies depenents de les JNK i Akt cinases