Mecanismes fisiopatològics implicats en la dismotilitat intestinal associada a enfermetats intestinals cròniques: síndrome de l'intestí irritable i enfermetat inflamatòria intestinal

En un gran nombre de malalties gastrointestinals cròniques, com l'intestí irritable i la malaltia inflamatòria intestinal es produeixen importants trastorns de la motilitat gastrointestinal. L'etiologia d'aquests trastorns no ha estat clarament establerta i els tractaments dels quals es disposa en l'actualitat, que són de tipus pal·liatiu, tenen una eficàcia limitada i presenten greus efectes secundaris. L'objectiu d'aquest projecte és estudiar els mecanismes responsables de l'aparició de la dismotilitat utilitzant models que simulin tant la síndrome de l'intestí irritable com la malaltia inflamatòria intestinal. Partint d'un coneixement detallat dels mecanismes de regulació de la motilitat digestiva en condicions fisiològiques, es valorarà com es veuen modificats en aquests models experimentals. S'estudiaran particularment els aspectes relatius a 1) la funció dels mastòcits com elements d'interconnexió entre el sistema immune i les vies nervioses extrínseques; 2) del sistema nerviós entèric i la seva interrelació amb les cèl·lules intersticials de Cajal com reguladors de l'activitat marcapassos i la contracció del múscul llis intestinal. També s'efectuessin estudis en rates W\super v\nosuper W\super v\nosuper, en les quals la manca del receptor c-kit determina canvis molt importants en el desenvolupament de mastòcits i cèl·lules intersticals de Cajal. Finalment, ens proposem també efectuar un estudi detallat \i in vitro\i0 de la neurotransmissió i l'activitat marcapassos del colon humà. L'objectiu final del projecte és obtenir dades que permetin dissenyar noves estratègies per al tractament dels trastorns motors associats a les malalties gastrointestinals cròniques