Mecanismes de l'acció moduladora dels lípids de la dieta sobre el càncer de mama experimental: influència sobre la funció de gens implicats en proliferació/diferenciació cel·lular

Diversos estudis, entre els quals s'inclouen els de l'equip investigador, han demostrat que els lípids monoinsaturats n-9 (oli d'oliva) i poliinsaturats n-6 (oli de blat de moro) tenen una acció protectora i estimuladora, respectivament, sobre el càncer de mama experimental. Una vegada demostrades aquestes accions moduladores i analitzats alguns dels mecanismes d'aquestes accions , es planteja la següent fase del projecte, objecte d'aquesta sol·licitud, consistent a investigar aquells mecanismes relacionats amb canvis en l'estat de proliferació i diferenciació dels tumors mamaris a través de la modulació de la funció de determinats gens. S'utilitzarà la funció de gens identificats prèviament mitjançant cribatge per cDNA microarrays com modulats per lípids n-6 de la dieta als tumors mamaris experimentals a-2u globulina submaxil·lar, H19, VDUP1 i la seqüència expressada Rn. 32385. L'estudi de la funció gènica comprendrà l'anàlisi de l'expressió en l'àmbit del ARNm i de la proteïna, la determinació de l'activitat proteica i de l'activació de la via de senyalització intracel·lular intervinguda per MAPK. Així mateix, es caracteritzarà des del punt de vista histopatològic l'estat de diferenciació dels tumors mamaris conferit pels diferents tipus de lípids de la dieta. Finalment, sent amb l'enfocament aplicat de la fase anterior de l'estudi, s'analitzarà in vitro la relació entre el fenotipus molecular i histopatològic dels tumors mamaris i les modificacions de la resposta al tractament amb quimioteràpics de les cèl·lules tumorals mamàries. La correlació dels resultats dels estudis molecular, anatomopatologic i de tractament amb els clínics, obtinguts en la fase anterior de l'estudi, permetrà establir el perfil biològic conferit pels diferents lípids de la dieta als tumors mamaris experimentals. En última instància, es pretén determinar la possible activitat de components habituals de l'alimentació humana, més enllà del seu valor nutritiu, que permeti formular