La ruta supressora del càncer "anèmia de Fanconi/BRCA"; biologia molecular, aplicacions terapèutiques i identificació de nous gens implicats

El risc acumulat de càncer en pacients afectes d'anèmia de Fanconi(FA) s'aproxima al 80% als 50 anys a causa del paper supressor tumoral de la ruta FA/BRCA). Aquesta ruta aquesta implicada en nombrosos càncers esporàdics en la població general, tumors que, a causa del defecte molecular, són hipersensibles a l'efecte citotòxic de determinats quimioteràpics inductors d'enllaços creuats en el DNA: L'objectiu d'aquest projecte és aprofundir al paper de la ruta FA/BRCA en estabilitat genòmica i resposta al danyen el DNA, investigar la regulació dels gens FANCONI així com interferir la ruta FA/BRCA per RNAi i inhibidors i esbrinar si tal disrupció quimiosensibilitza línies cel·lulars tumorals a quimioteràpics. Finalment emprarem tècniques de proteòmica (DIGE-ms), genòmica (microarray-CGH) i associació multiproteica (ChIP) per descobrir nous components de la ruta FA/BRCA i, per tant, identificar nous gens supressors del càncer. Els estudis de caracterització de nous gens es faran en una col·lecció de línies cel·lulars FA anònimes on ja hem descartat tots els gens coneguts de la ruta FA/BRCA.