Influència dels pèptids associats a HLA de classe II als processos autoimmunes i al manteniment o ruptura de la tolerància immnunològica

En el timo, òrgan generador de tolerància central, les cèl·lules epitelials medul·lars (mTEC) estan involucrades en l'eliminació de cèl·lules T autoreactives davant antígens perifèrics, ja que els expressen durant la maduració. El repertori de pèptids autoantigènics que es presenta en el timo és desconeguda de naturalesa. També les cèl·lules reguladores naturals CD4+CD25+, es generen en el timo després de reconeixement de ligandos autólogos, encara que es desconeixen els ligandos responsables. Dins del conjunt total de ligandos, els pèptids que es reconeixen amb baixa afinitat permeten la formació del repertori de cèl·lules T circulants, mentre que les Tregs reconeixen MHC-pèptid amb major afinitat, però no se sap si són o no els mateixos pèptids. D'altra banda, resultats previs del nostre laboratori demostren que en teixits diana de l'autoimmunitat òrgan-específica, les cèl·lules epitelials expressen classe II associada a pèptids autòlogs, alguns d'ells específics de teixit, sense que s'hagin identificat les cèl·lules que els reconeixen. La finalitat d'aquest projecte és estudiar la influència dels pèptids presentats per classe II en els processos autoimmunes i el seu possible paper en la generació, manteniment o ruptura de la tolerància immunològica. Es tracta d'identificar possibles mecanismes involucrats en la tolerància central i perifèrica davant molècules d'expressió restringida a teixits perifèrics per així poder incidir en els processos que donen lloc a l'autoimmunitat òrgan específica. El model és l'autoimmunitat tiroide i l'estudi es realitzarà sobre material humà: timo, òrgans limfoides (melsa) i òrgans perifèrics (tiroide). Per a això pretenem (i) caracteritzar fenotípicamente els limfòcits T capaços de reconèixer els pèptids autoantigènics aïllats de tiroides autoimmunes; (ii) estudiar el repertori de pèptids associats a HLA-DR en mostres de timo humà ex viu (...)