Genetic and biochemical determinants of alcohol toxicity and addiction: the role of Alcohol dehydrogenase isozymes

L'alcohol és la drogaddicció més extensa a Europa, i ha estat demostrat que en el desenvolupament hi estan implicats factors genètics. Un pas limitant en el metabolisme de l'etanol és l'oxidació a acetaldehid, la qual está catalitzada principalment per l'alcohol deshidrogenasa (ADH). L'objectiu del projecte és investigar si en la població europea es detecten determinades composicions isoenzimàtiques i activitats ADH que podrien representar una susceptibilitat més gran a l'alcoholisme i a les malalties relacionades amb l'etanol. L'estudi es basarà en l'enzim hepàtic, que és el responsable principal de l'oxidació de l'etanol, i en l'ADH d'estómac, que pot fer un paper important en l'eliminació de l'etanol ingerit ("first-pass metabolism"). Un objectiu addicional és la caracterització de l'isoenzim gàstric "sigma"-ADH a nivell de proteïna, de cDNA i genètic. Biòpsies hepàtiques i gàstriques