Genòmica funcional dels gens implicats en la síntesi de precursors de l'ADN en salmonel·la entèrica sv Typhimurium i Streptococcus pyogenes. Paper de les ribonucleotidil reductasas en la patogenia

El principal propòsit d'aquest projecte és analitzar els mecanismes moleculars que controlen l'expressió dels gens que codifiquen els enzims ribonucleotidil reductases (RNR) implicades en la síntesi dels desoxirribonucleòtids precursors de l'ADN i l'estudi de la participació diferencial de diferents classes de RNR durant la relació hoste-paràsit. Pareix això proposem treballar amb dos patògens bacterians, Salmonella entèrica serovar Typhimurium i Streptococcus pyogenes. El projecte es presenta sota dos eixos principals: 1) genómica funcional dels gens que codifiquen les RNR i 2) microbiologia cel·lular per establir la seva participació en la patogenia. Ambdós plantejaments hauran de millorar el coneixement bàsic de la funcionalitat d'aquests gens, d'una banda i establir la implicació de cada RNR durant la relació hoste-paràsit durant la infecció, per un altre. El principal interès de la proposta deriva de la concurrència de diferents RNRs de característiques funcionals i bioquímiques similars en un mateix microorganisme. En aquest sentit, Salmonella presenta les classes Ia, Ib i III i S. pyogenes les classes Ib i III. Els aspectes relacionats amb la genòmica funcional es desenvoluparan mitjançant l'anàlisi dels mecanismes moleculars de regulació transcripcional dels gens nrdHIEF (RNR de classe Ib) a Salmonella i de les agrupacions nrdFIE, nrdHEF, nrdI2 (classe Ib) i nrdDG (classe III) a S. pyogenes. Per a això es plantegen com|com a principals objectius i) l'anàlisi de la regulació transcripcional intervinguda pel regulador Fur de l'operón nrdHIEF present a Salmonella i ii) la regulació per PerR de la reductasa EF a S. pyogenes. La participació de les RNR en la patogènesi s'abordarà mitjançant un plantejament de microbiologia cel·lular en el qual s'utilitzaran models cel·lulars i es treballarà amb mutants defectius per a les diferents classes de RNR (...)