Funció de l'Alcohol Deshidrogenasa en el Metaboisme de Retinoides durant la Diferenciació Neuronal. Model Cel.lular per a l'Estudi dels Efectes Teratogènics de l'Etanol

L'alcohol deshidrogenasa (ADH) humana és un complex sistema constituit per al menys quatre classes (I-IV) d'enzims, agrupant-se en base a les seves propietats estructurals i cinètiques, i el seu patró d'expressió. Totes les classes d'ADH, a excepció de la classe III, poden metabolitzar retinol i retinal \i in vitro\i0 , si bé la classe IV és la més eficient de totes elles. A més, aquesta classe es distribueix en epitelis que precisen àcid retinoic per a la seva diferenciació. En els vertebrats, l'àcid retionoic actua com a morfogen durant l'embriogènesi, essent responsable de la diferenciació del sistema nerviós i de la regió craneofacial. La hipòtesi de treball és que la ADH, a més de participar en el metabolisme de l'etanol, té un paper clau en la via metabòlica de síntesi d'àcid retinoic. Per tant, l'etanol podria inhibir el metabolisme de retionoids catalitzat per la ADH, interferint amb el normal desenvolupament del sistema nerviós central i de la regió craneofacial. Això podria explicar alguns dels efectes teratogènics de l'etanol (síndrome d'alcoholisme fetal), que són semblants als produits per l'excés o per la falta de retinoids. L'objectiu fonamental és investigar la funció de la ADH en el metabolisme de retinoids durant la diferenciació neuronal. Com a model s'utilitzaran cèl·lules de carcinoma embrionari, que tenen capacitat per a diferenciar-se en cèl·lules neuronals en presència d'àcid retinoic. Es caracteritzarà el sistema ADH en cèl·lules embrionàries i en cèl·lules en distints estadis de diferenciació neuronal. Es comparará l'efecte del retinol amb el de l'àcid retinoic sobre la diferenciació i s'estudiarà la seva conversió metabòlica, analitzant-se si es deu a l'activitat ADH. Paral·lelament, s'investigarà l'efecte de l'etanol sobre aquests processos i sobre la funcionalitat de las cèl·lules neuronals madures.