Explorando el ARN y los Priones Exógenos como Moduladores de la Agregación de Proteínas y la Toxicidad

Las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer (AD) y el Parkinson (PD), representan algunos de los desafíos globales más urgentes en salud, afectando a millones de personas y generando una carga socioeconómica significativa. Estas condiciones se caracterizan por la acumulación de agregados de proteínas mal plegadas, como el beta-amiloide (AB), la tau y la alfa-sinucleína, que propagan conformaciones tóxicas entre las neuronas. Si bien las mutaciones genéticas contribuyen a algunos casos, la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas son esporádicas, lo que sugiere una fuerte influencia de factores ambientales y del estilo de vida. Sin embargo, los mecanismos específicos por los cuales los factores externos impulsan el mal plegamiento de proteínas y el daño neuronal siguen siendo poco entendidos. Evidencias recientes destacan al microbioma intestinal como un actor crítico en los procesos neurodegenerativos. Se han observado alteraciones en la composición del microbioma en pacientes con AD y PD, con ciertas especies microbianas correlacionándose con la gravedad de la enfermedad. Un ejemplo destacado es Helicobacter pylori (H. pylori), una bacteria cada vez más reconocida por su capacidad de exacerbar la progresión del AD. En nuestro proyecto anterior, identificamos proteínas priónicas de H. pylori capaces de acelerar la agregación de AB, inducir estrés oxidativo y desencadenar daño neuronal, subrayando su potencial patogénico. El ARN también ha surgido como un modulador crucial de la agregación de proteínas, actuando tanto como estabilizador de condensados biomoleculares funcionales como promotor de agregación tóxica. Investigaciones recientes demuestran que el ARN puede influir en la estructura, la agregación y la toxicidad de proteínas amiloides como AB y tau. Sin embargo, su papel preciso en las enfermedades neurodegenerativas sigue siendo poco definido, representando una brecha crítica de conocimiento que este proyecto busca abordar. Este proyecto tiene como objetivo descubrir los mecanismos mediante los cuales las proteínas priónicas microbianas y el ARN modulan la agregación y la toxicidad de proteínas, contribuyendo a la progresión de las enfermedades neurodegenerativas. Al integrar el estudio de proteínas microbianas y ARN, este proyecto pretende arrojar luz sobre los factores externos que impulsan la neurodegeneración, revelando nuevos objetivos moleculares para intervenciones terapéuticas. Los hallazgos podrían dar lugar a estrategias innovadoras para modular el microbioma, desarrollar intervenciones basadas en ARN y diseñar tratamientos personalizados para las enfermedades neurodegenerativas. Más allá de ampliar nuestra comprensión científica, la investigación aborda una brecha crítica en el conocimiento actual, con aplicaciones potenciales en terapias dirigidas al microbioma y terapias basadas en ARN. Así pues, este proyecto se alinea con el desafío global de abordar las enfermedades neurodegenerativas, contribuyendo al esfuerzo científico más amplio por mitigar la carga socioeconómica de estas devastadoras condiciones.