Estudi neuropatològic en un model experimental murí de l'encefalopatia espongiforme bovina

La finalitat d'aquest projecte d'investigació es contribuir al coneixement de la patogènia de l'Encefalopatia Espongiforme Bovina (EEB), comparant-les amb els estudis realitzats amb altres espècies i en l'espècie humana, determinat com els prions una vegada travessats l'epiteli tonsilar i la barrera intestinal, accedeixen al teixit nerviós associat al tub digestiu (Sistema Nerviós Entèric, SNE) que vies de disseminació i elements cel·lulars utilitzen per arribar al sistema nerviós central (Sistema Nerviós Perifèrid i Autònom, SNP i SNA) i els canvis que indueixen en el mateix. Per aconseguir-ho determinarem el quadre lesional que produeix aquesta malatia en un model maurí, utilitzant ratolins transgènics que expressen el gen de la PrP bovina, inoculant-los amb l'agent de l'EEB. Al mateix temps, s'estudiaran els canvis cel·lulars implicats en l'establiment dels canvis morfològics i clínics que caracteritzen a l'EEB. Es determinarà la participació de les vies nervioses en el procés de neuroinvasió: la difusió dels prions des del budell fins al sistema nerviós central, determinen els elements cel·lulars i els mediadors químics implicats. S'estudiarà en particular, el sistema nerviós central, tant el patró lesional, focalitzat en els canvis que afecten a neurones (la mort cel·lular i la pèrdua neuronal, canvis en citoesqueles i transport axonal, proteïnes sinapòtiques), a la matriu extracel·lular la implicació de les cèl·lules glials i els canvis relacionats amb estrès cel·lular que puguin afectar a dites poblacions cel·lulars. Per últim, també s'estudiaran els possibles gens alterats en l'EEB i la seva participació en aquesta malaltia per entendre la patogenia de les EETs, estudiant gens involucrats en la mort neuronal i en la proliferació glial, ampliant aquest estudi a gens relacionats amb el metabolisme energètic, transducció de senyal i transcripció