Estudi funcional de pèptids associats al MHC en malalties autoimmunes. Recerca d'anàlegs peptídics d'utilitat terapèutica

Les cèl·lules epitelials expressen MHC de clase II i sobreexpressen classe I en malalties autoimmnunes i son les dianes de l'atac dels mecanismes efectors. Les molècules de MHC estan associades a pèptids autòlegs que presumiblement estan reconeixent les cèl·lules T involucrades en el dany cel·lular. La identificació d'aquests pèptids permetria dissenyar inhibidors del reconeixement del TCR i per tant modular el procès autoimmune. En aquest projecte ens proposem estudiar (1) la resposta a una sèrie de pèptids coneguts en cèl·lules autoimmunes per a partir d'ells dissenyar una llibreria combinatorial en que es sintetitzin pèptids modificats en els llocs d'unió al TCR. D'aquesta manera s'espera identificar pèptids antagonistes i agonistes parcials de la resposta original. (2) S'analitzaran els pèptids associats a MHC en cèl·lules epitelials de tiroides autoimmune, amb objecte de seqüenciar-los per a caracteritzar la resposta de les cèl·lules T enfront d'ells. L'aplicació final serà el disseny de noves llibreries peptídiques basades en els pèptids autòlegs per a l'obtenció de pèptids antagònics capaços d'inhibir el reconeixement autoimmune.