Estudi de les accions no canòniques dels anticolinesteràsics i la seva importància en la malatia d'Alzheimer: paper dels derivats de les huprines

L'objectiu central del projecte és l'estudi de diferents accions dels IAChE no relacionades amb el mecanisme principal d'aquests fàrmacs i que poden intervenir en les millores observades en el tractament a llarg termini de pacients amb malaltia d'Alzheimer. Els fàrmacs objecte d'estudi seran les huprines (...). L'estudi se centrarà en els següents aspectes: a) interacció dels derivats dimèrics amb els receptors nicotínics i la seva regulació tant in vitro (huprines i derivats dimèrics) com in vivo (huprines); b) acció dels diferents IAChE sobre la secreció de sAPP, vies de transducció i receptors implicats en miniprismes aïllats del cervell de rata i en cèl·lules PC12; c) caracterització de l'agregació amiloidogènica de la proteïna priònica humana per la AChE i la seva inhibició pels diferents IAChE, d) estudi in vivo en ratolins triple transgènics 3xTg-AD-AD de l'acció de les huprines sobre la secreció de sAPP i l'expressió de PKC i MAPK a còrtex cerebral; e) determinació de l'efecte neuroprotector dels IAChE davant les accions de les proteïnes amiloidogèniques \beta-amiloide i PrP106-126 i la seva relació amb els receptors nicotínics en cèl·lules PC12 i f) determinació dels efectes neuroprotectors, després de deprivació sèrica, dels IAChE relacionats amb les vies apoptòtiques en cèl·lules PC!2 i estudi del paper de la PKC i la MSPK.