Estimulació cognitiva en la malaltia d'Alzheimer. Estudis en ratolins triple-transgènics 3XTGAD, un model únic per a aquesta malaltia

(...) Objectius, metodologia i resultats esperats: 1. Completar la caracterització del fenotip conductual dels ratolins 3 xTgAD (els non-non-3xTgAD com a grup control) i estudiar nous correlats neuroquímics/moleculars. (...) esperem que l'espectre de patologies descrita per als ratolins 3xTgAD correlacioni amb dèficits en aprenentatge-memòria i alteracions no-cognitives (BPSD: síndrome de nocturnitat, ansietat) i també a nivell neuroquímico/biològic amb disminució de sulfatides, canvis en poliamines, receptors NMDA i en plasticitat sinàptica característics de la malaltia. 2. Estudiarem els efectes preventius i terapèutics de l'estimulació cognitiva (handling postnatal i enrequiment ambiental) en aquest model animal en estadis inicials i tardans de la malaltia i des de tres nivells d'estudi: conductual (dèficits cognitius i BPSD), neuropatolgico (\beta-amiloide intra i extracel·lular; cabdells tau) i neuroquímic/molecular (autoradiografia de receptors muscarínics, nicotínics i NMDA; inmunohistoquímica de pCREB, BDNF, NGF i poliamines; electrofòresi 2D de proteïnes sinàptiques i TOF-SIMS de sulfatides). Esperem que els dos tractaments d'estimulació cognitiva siguin efectius a nivell conductual i també capaços de modificar en les àrees diana afectades per la malaltia (...) processos neuronals associats a la neuropatologia de la malaltia d'Alzheimer: rescatant receptors colinèrgics i NMDA, atenuant/revertint el descens de sulfatides, augmentant neurotrofines, normalitzant els nivells de poliamines, reestructurant la composició/nivells de proteïnes sinàptiques.