Elements transponibles i deficiència en reparació del DNA com a factors determinants de la susceptibilitat de Drosophila melanogaster a la mutació induïda

La mutació espontània i induïda ve modulada per múltiples factors. S'han descrit moltes soques de \i Drosophila melanogaster\i0 que manifesten un elevat grau d'inestabilitat genètica així com individus amb una elevada taxa de mutació somàtica. Seguint amb la línia iniciada pel nostre grup aquests últims anys (inclosa en els projectes SAF92-0525 i SAF94-0697 de la CICYT) pretenem profunditzar en l'estudi de dos factors rellevants en la determinació de la susceptibilitat a la mutació: la presència d'elements transponibles i la deficiència en mecanismes de reparació del DNA. La reversió espontània i induïda en els mutants caracteritzats per la presència de retrotransposons pot donar-se hipotèticament per múltiples causes. L'anàlisi molecular que hem realitzat de revertents induïts en tals mutants de \i D. melanogaster\i0 per tractament químic i físic posa de manifest el paper fonamental que juguen els \i loci\i0 així com en altres mecanismes implicats en la reversió dels mutants insercionals. Per altra part, la inestabilitat de seqüències repetides simples característiques de moltes anomalies genètiques humanes, inclusiu alguns càncers, pot deure's a la deficiència en la reparació de falsos aparellaments. Dit mecanisme de reparació està poc estudiat en eucariotes. Pretenem aplicar la tècnica de AP-PCR en l'estudi, caracterització i identificació de mutants deficients per a tal mecanisme en \i D. melanogaster\i0 . L'estudi s'completarà amb l'anàlisi de la inestabilitat en microsatèlits concrets mitjançant PCR i amb l'aillament de gens que intervenen en el sistema de reparació de falsos aparellaments utilitzant engreixadors degenerats de seqüències consens d'aquests