EL RECABLEADO DEL INTERACTOMA COMO UNA NUEVA VIA PARA EL DESARROLLO DE ANTIMICROBIANOS CONTRA INFECCIONES CAUSADAS POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA

LA IMPARABLE APARICION DE CEPAS BACTERIANAS RESISTENTES, JUNTO CON LA FALTA DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, SUPONE UN GRAVE PELIGRO PARA LA SALUD. MUCHOS DE LOS PROCESOS CLAVE EN LA INFECCION DEPENDEN DE LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA. LA MAYORIA DE ESTAS INTERACCIONES PODRIAN SER REPRIMIDAS POR LIGANDOS EXTERNOS, LO QUE PODRIA ABRIR NUEVAS VIAS PARA EL DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS NO CONVENCIONALES. EN ESTE SENTIDO, PROPONEMOS REALIZAR UN ANALISIS SISTEMATICO DE LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA QUE PERMITA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE ANTIMICROBIANOS. EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS INVESTIGAR COMO EL RECABLEADO DEL INTERACTOMA HUESPED-PATOGENO PARTICIPA EN EL DESARROLLO DE LA INFECCION. CONCRETAMENTE, NOS CENTRAREMOS EN LAS INFECCIONES CAUSADAS POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA, EN DOS SISTEMAS GENETICOS DISTINTOS: CELULAS EPITELIALES SANAS Y CELULAS PORTADORAS DE UNA MUTACION EN EL REGULADOR DE LA CONDUCTANCIA TRANSMEMBRANA DE LA FIBROSIS QUISTICA (CFTR POR SUS SIGLAS EN INGLES). PROPONEMOS QUE EL INTERACTOMA HUESPED-PATOGENO ES DIFERENTE EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISITICA, EN COMPARACION CON INDIVIDUOS SANOS. ADEMAS, SUGERIMOS QUE LOS CAMBIOS DINAMICOS EN LA CONECTIVIDAD PERMITEN A LAS BACTERIAS INFECTAR CRONICAMENTE AL HUESPED. CON ESTE OBJETIVO, CARACTERIZAREMOS EL INTERACTOMA EN DISTINTOS ESTADIOS DE LA INFECCION Y COMBINAREMOS ESTOS MAPAS CON ANALISIS FENOTIPICOS Y DE DELECION GENICA PARA IDENTIFICAR PROTEINAS CENTRALES QUE REGULAN EL PROCESO DE INFECCION. NUESTRO OBJETIVO ES APORTAR UN AVANCE CIENTIFICO IMPORTANTE EN LA COMPRENSION DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS. ANTICIPAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PUEDEN PROPORCIONAR UN NUEVO MARCO MOLECULAR PARA ENTENDER COMO LAS BACTERIAS SUBVIERTEN LAS FUNCIONES DEL HUESPED EN SU PROPIO BENEFICIO. ASIMISMO, ESPERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PUEDAN AYUDAR A DESARROLLAR NUEVOS ANTIBIOTICOS NO CONVENCIONALES BASADOS EN LA INHIBICION DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA.