Efecte de l'expressió i de la regulació de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el broncoespasme i en la inflamació pulmonar en un model d'asma en el ratolí

L'asma és una malaltia respiratòria complexa que s'exacerba per molt diverses causes en la qual es produeix una inflamació crònica de les vies aèries. Membres del nostre equip han descrit que en la mucosa nasal de pacients asmàtics s'observa una disminució de la inducció de la COIX-2, un enzim l'alteració del qual pot ser el desencadenant de processos inflamatoris. En aquests pacients s'ha observat una reducció de l'activitat del NF-kB que regula l'expressió de la COIX-2. A més, se sap que la prostaglandina I2, la síntesi de la qual depèn d'aquest enzim, és un important modulador de la funció respiratòria. Aquests i altres dades ens permeten establir la hipòtesi que una alteració en l'expressió de la COIX-2 deguda a defectes en la seva regulació explica la persistència de la inflamació i el broncoespasmo en l'asma. Existeixen limitacions ètiques i tècniques en l'abast dels estudis en mostres de asmàtics per la qual cosa són imprescindibles els models alternatius. Els models d'asma en ratolí són idonis per a determinar l'activitat COIX-2 en vies respiratòries inferiors i en el parènquima pulmonar i realitzar estudis de l'expressió d'aquest enzim en les distintes fases de la malaltia. Els objectius d'aquest projecte són: 1) estudiar en ratolins asmàtics el paper de la COIX-2 en el broncoespasmo i la inflamació pulmonar, 2) avaluar les possibles anomalies en la regulació de l'expressió de la COIX-2 en ratolins asmàtics (mesurament del NF-kB i de les proteïnes IkB-\alpha i IkB-\beta.