Disseny de nous agents terapeútics que interfereixen en mecanismes cel·lulars de transducció de senyals: Els receptors de serotonina i cannabinoides i el domini SH2 de Grb2

Es presenta un projecte d'investigació dirigit al desenvolupament de nous agents terapèutics que interfereixen en processos de senyalització cel·lular, com són: (A) la neurotransmisió clàssica (receptors serotoninérgics 5-HT1A, 5-HT6 i 5-HT7), (B) la senyalització intervinguda per molècules de naturalesa lipídica (transportador de anandamida i receptors de cannabinoides CB1 i CB2) i (C) la senyalització mitogénica (interacció entre el receptor HER2 i el domini SH2 de Grb2). Per a això és necessari la coordinació entre dos equips d'investigació especialistes en modelització molecular i disseny de fàrmacs (subproyecto 1) i síntesi orgànica i bioquímica (subproyecto 2).A, B) El disseny dels ligandos dels receptors serotoninérgicos i de cannabinoides es realitzarà a partir de la generació de models de farmacóforo, 3D-QSAR/CoMFA i de complexos lligant-receptor. En una primera fase es portarà a terme la síntesi dels compostos dissenyats i l'avaluació de la seva afinitat i selectivitat pels receptors objecte d'estudi. L'objectiu final és desenvolupar nous agents amb utilitat clínica en el tractament de diverses malalties en les quals aquests receptors estan involucrats via els sistemes nerviosos central i perifèric.C) Pel que fa al receptor HER2, una vegada dissenyats els compostos mitjançant modelització molecular a partir de les estructures cristalográficas existents, es portarà a terme la síntesi i avaluació biològica de nous antagonistas no peptídicos capaços d'inhibir la interacció entre el receptor HER2 i el domini SH2 de Grb2 amb la finalitat de desenvolupar nous agents antitumorals.