Determinació i anàlisi de seqüencia dels pèptids associats a molècules MHC de classe II expressades en cèl.lules epitelials per tècniques d'espectrometria de masses: rellevancia en autoimmunitat

En les enfermetats autoinmunes òrgano-específiques les cèl·lules epitelials, dianes del mal tissular, expressen ectòpicament HLA de classe II i se les considera possibles responsables del manteniment d'una resposta autorreactiva. Tot i així, ni els autoantigens ni la funció de les molècules de HLA de classe II de l'epiteli estan definits en la majoria de les enfermetats autoinmunes humanes. Les molècules de MHC de classe I i II s'expressen en la superfície cel·lular associades a un pèptid curt que, en cas d'infecció, procedeix dels antigens del patògen i, en situacions fisiològiques, de molècules pròpies. Els pèptids que s'associen a les molècules de classe II expressades en l'epiteli són fins ara desconeguts. Actualment existeixen tècniques que permeten identificar els pèptids naturalment associats a MHC de classe II en cèl·lules que constitutivament ho expressen. La tècnica consisteix en l'elució àcida dels pèptids sota pes molecular a partir de molècules de MHC purificades d'extractes cel·lulars per inmunoprecipitació. La seqüenciació d'aquests pèptids per tècniques d'espectrometria de masses ha permès identificar les molècules origen dels distints pèptids, amb altíssima resolució. En aquest projecte ens proposem caracteritzar, mitjançant espectrometria de masses, els pèptids naturals associats a MHC en cèl·lules epitelials procedents de teixits autoinmunes humans així com d'una línia cel·lular epitelial que expressa MHC humà per transfecció, amb la finalitat d'identificar els autoantigens i caracteritzar els epítops reconeguts per cèl·lules T en autoinmunitat tiroidea i Diabetis Mellitus de tipus 1. El coneixement d'aquests epítops suposa un pas important en el desenvolupament de teràpies específiques i en l'estudi dels mecanismes inherents als processos autoinmunes.