Detalls del projecte
Descripció
Les neurotoxines clostridials (CNTs) són metaloproteases depenents de Zn \super 2+\nosuper que entren en el citosol per endocitosis i translocación, i modifiquen de forma molt específica alguns components de l'aparell de neurosecreció. El propòsit del present projecte serà: 1) Estudiar la unió de les CMTs a la membrana presinàptica de les terminacions nervioses, i estudiar la consistència de la hipòtesi que alguns receptors amb activitat tirosina quinasa (TyrKRs) serien bons candidats com receptors específics de \i molt afinitat \i0 de les CNTs. 2) Estudiar la internalització de les neurotoxines, tant la toxina tetànica (TeTx) com algunes isoformes de les botulíniques, i la seva coincidència amb la internalització de TyrKRs i d'algunes neurotrofines en vesícules endocítiques 3) Completar l'estudi dels mecanismes de transducció alterats per les CNTs, prestant especial atenció al fragment Hc-TeTx, responsable de la unió als receptors de membrana. 4) Estudiar el transport retroaxonal del fragment HC/-TeTx i la seva coincidència en el transport amb receptors de membrana TyrKRs com el trkA, el trkB, etc. 5) Estudiar les característiques diferencials entre l'activació dels mecanismes de transducció de senyals de les neurotrofines i la TeTx o el fragment Hc-TeTx. 6) Finalment, entre les accions de la TeTx descrites pel nostre grup, el bloqueig del transport de serotonina, s'estudiarà el possible ús terapèutic de fragments no tòxics (com el Hc-TeTx) com inhibidors selectius de la captació de serotonina (SSRis) i com inhibidors que posseeixen un elevat tropisme sobre el SN
Estatus | Acabat |
---|---|
Data efectiva d'inici i finalització | 28/12/01 → 27/12/04 |
Finançament
- Ministerio de Ciencia y Tecnología (MCYT): 69.116,40 €
Fingerprint
Explora els temes de recerca tractats en aquest projecte. Les etiquetes es generen en funció dels ajuts rebuts. Juntes formen un fingerprint únic.