Desenvolupament d'adenovirus integratius Gutless Helper-Free com vectors de teràpia gènica. Noves estratègies basades en la utilització conjunta del transposon humà HSMAR2 i la recombinasa PHIC

Els adenovirus "gutless" integratius són un dels vectors més atractius en el camp de la teràpia gènica doncs no només indueixen l'activació de la resposta immune en l'hoste en mancar de gens virals, si no que a més permeten la integració del gen terapèutic en la genoma de la cèl·lula diana. En la generació d'aquests vectors utilitzarem el transposun mariner humà Hsmar2 que recentment hem reconstruït genèticament i la recombinasa unidireccional C31. En comparació amb altres virus "gutless" i/o integratius, l'elecció d'aquests sistemes suposa que per primera vegada s'impedeixi la contaminació de la preparació viral per virus "helper" i que en utilitzar-se un transposun humà (en lloc de salmònid o invertebrat) la seva eficiència sigui molt major en minimitzar la influència de factors nuclears específics d'espècie. Aquests avantatges permetran la producció d'adenovirus "gutless" integratius de qualitat GMP que podran ser utilitzats en assaigs clínics humans, la qual cosa no és possible realitzar amb la tecnologia, sistemes i estratègies actuals de producció. Els nous adenovirus "gutless" intefractius es caracteritzaran in vitro per determinar l'absència de virus "helper" contaminants i analitzar l'especificitat i eficiència d'integració. Posteriorment, els virus s'administraran a diferents òrgans in vivo, i s'analitzarà tant la seva capacitat per induir la resposta immune de l'hoste com la seva eficiència quant a la durada i nivell d'expressió de gens utilitzats