Descubrimiento de nuevos mecanismos epigenéticos involucrados en el mantenimiento del genoma durante el envejecimiento reproductivo

El envejecimiento animal está estrechamente relacionado con la regulación de la cromatina y la integridad del genoma. Si bien el envejecimiento epigenético ha sido caracterizado extensamente en los tejidos somáticos, la relación entre los cambios en la cromatina y el envejecimiento de las células reproductivas permanece en gran medida inexplorada. La familia de proteínas Sir2 o Sirtuinas desempeña roles fundamentales en la longevidad animal al promover respuestas celulares al estrés que involucran regulación metabólica y epigenética. Recientemente, las Sirtuinas han ganado mucha atención por sus funciones en los procesos reproductivos, incluyendo el desarrollo de células germinales y la maduración meiótica. Las sirtuinas se expresan en niveles variables en los tejidos reproductivos, siendo SIRT7 una de las más altamente expresadas en las células germinales tempranas. Nuestros resultados indican que SIRT7 controla la deposición de H3K36ac en células germinales y que su deficiencia acelera el envejecimiento reproductivo en ratones. Aún no se comprende cómo H3K36ac contribuye a la senescencia reproductiva. Notablemente, evidencia emergente indica que la actividad de las Sirtuinas podría proteger las gónadas de los efectos tóxicos de la quimioterapia, destacando su importancia para mantener las capacidades reproductivas en diferentes condiciones de salud. Aprovechando las fortalezas de la genética de ratones, los enfoques CRISPR/Cas9, la genómica de última generación y el cultivo avanzado de tejidos gonadales, este proyecto caracterizará nuevos mecanismos epigenéticos asociados con la actividad de las sirtuinas y su impacto en el envejecimiento de las células germinales.