DESCIFRANDO LAS INTERACCIONES MICOBACTERIA-HUESPED ESENCIALES PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER

El cáncer de vejiga es el quinto cáncer más común en Europa, habiendo más de 175.000 personas diagnosticadas de este tipo de tumor al año, y los números siguen al alza. El tabaquismo, la exposición a sustancias cancerígenas en el lugar del trabajo, factores genéticos y el envejecimiento son los principales factores de riesgo de enfermedad. Entre el 75 y el 85% de los pacientes con cáncer de vejiga presentan enfermedad no-músculo invasiva en el momento del diagnóstico, requiriendo de tratamiento profiláctico para evitar recidivas y progresión. La instilación intravesical de Mycobacterium bovis (BCG) sigue siendo el tratamiento estándar para estos casos. Sin embargo, los numerosos efectos adversos y el hecho de que un porcentaje de pacientes no responde adecuadamente al tratamiento, hace necesario encontrar opciones terapéuticas más seguras y eficaces. En nuestro laboratorio hemos demostrado la capacidadantitumoral in vitro, ex vivo e in vivo de Mycobacterium brumae. M. brumae es una micobacteria no patógena, más rápida y segura de producir en cultivos in vitro que BCG. De todos modos, son necesarios más experimentos para comprender adecuadamente la eficacia de M. brumae en el tratamiento del cáncer. En el presente proyecto hemos descifrado la interacción entre M. brumae y su huésped a diferentes niveles, con el fin de poder diseñar nuevas y eficaces estrategias inmunoterapéuticas. En un primer nivel, hemos estudiado la actividad inmunoterapeutica de M. brumae y de BCG ex vivo en muestras procedentes de personas mayores y pacientes con cáncer de vejiga, mostrando resultados diferentes a los obtenidos en personas jóvenes. Hemos estudiado el potencial de M. brumae en la inducción de inmunidad entrenada y hemos demostrado un efecto protector frente a posteriores infecciones en el modelo de Galleria mellonella. En un segundo nivel, hemos analizado el papel de lípidos específicos de la pared celular de las micobacterias en la actividad antitumoral de M. brumae. Y, finalmente, en un tercer nivel, hemos estudiado la interacción entre M. brumae y BCG con la microbiota del huésped. En el modelo murino ortotópico de la enfermedad, hemos observado diferencias entre grupos con y sin tratamiento con micobacterias. El análisis con detalle de los resultados de la variabilidad en la microbiota nos permitirá conocer la diversidad de microorganismos debida a la presencia del tumor y al uso de diferentes micobacterias para su tratamiento, y si existe una relación intestino-vejiga-tumor.