Decodificando los Mecanismos Moleculares de las vías SUMO y Ubiquitina: Desde E3 Ligasas a Proteasas

Esta propuesta tiene como objetivo investigar los mecanismos moleculares que subyacen a la modificación postraduccional de proteínas por SUMO y ubiquitina. La sumoilación y la ubiquitinación son procesos celulares estrechamente regulados, gobernados principalmente por un equilibrio dinámico entre la conjugación por E3 ligasas específicas y la desconjugación por deubiquitinasas (DUBs) y/o deSUMOilasas (SENPs). Estas enzimas añaden y eliminan respectivamente SUMO/ubiquitina, regulando así la función de las proteínas. Empleando un enfoque multidisciplinario que abarca la biología estructural, la bioquímica y la biofísica, exploraremos los mecanismos de conjugación y desconjugación de SUMO/ubiquitina. Nuestro enfoque se centrará en: grandes E3 ligasas, investigando los mecanismos de conjugación de SUMO mediados por el complejo Smc5/6; proteasas humanas, caracterizando las poco conocidas SENP3 y SENP5 humanas; proteasas virales y bacterianas, identificando y caracterizando nuevas proteasas del clan CE de agentes infecciosos que se dirigen a la vía SUMO/ubiquitina del huésped para facilitar la infección. Comprender el detalle de los mecanismos moleculares que goviernan la vía SUMO/ubiquitina es crucial, ya que desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis proteica celular. La desregulación de esta vía está frecuentemente implicada en diversas patologías, incluido el tumorigenesis.