Control del cicle cel·lular, checkpoints i càncer

La nostra finalitat és contribuir a la millor comprensió dels mecanismes que controlen el cicle cel·lular i assegurar la fidel transmissió del material genètic, i com aquests mecanismes es troben desregulats en el desenvolupament i la progressió del càncer. Proposem identificar, per mètodes bioquímics i genètics, els elements implicats en via de control crucials per preservar la integritat dels cromosomes, prevenint la generació de mutacions, inestabilitat genòmica i aneuploidia, condicions clau en la transformació maligna. Així, el nostre primer objectiu és estudiar de quina manera els mecanismes de control del cicle cel·lular regulen l'activació dels orígens de replicació als cromosomes humans, i com aquests mecanismes estan desregulats a les cèl·lules canceroses. Aquest treball pot revelar també nous factors implicats en maneres desregulades de replicació de l'ADN característiques de les cèl·lules canceroses, tals com a l'amplificació de gens com c-myc, c-erbB2, o MDR1, que contribueixen a la progressió de diferents tumors. El nostre segon objectiu és estudiar el mecanisme d'acció del checkpoint que vigila l'aparició de dany en l'ADN i estrès replicatiu, identificant nous elements involucrats en les vies que executen la seva resposta. Partint del nostre interès en la via que bloqueja l'activació dels orígens de replicació, plantegem una estratègia experimental que estén l'estudi al conjunt de la resposta del checkpoint. Finalment s'analitzarà el potencial dels factors identificats al llarg del projecte com dianes per al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques contra la proliferació cel·lular tumoral.