Caracterización espacio-temporal de la oxidación de ácidos grasos en astrocitos y de las dinámicas metabólicas del cerebro

Los cambios metabólicos desempeñan un papel crucial en la plasticidad cerebral y las funciones cognitivas, y la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos (FAO) en los astrocitos se perfila como una vía metabólica fundamental. Sin embargo, nuestro conocimiento de los mecanismos que regulan la FAO astrocítica y sus alteraciones en condiciones patológicas sigue siendo pobre. El objetivo general de nuestra investigación es comprender las características clave de la energética cerebral estudiando las características espaciotemporales de la FAO en astrocitos y los flujos metabólicos intercelulares en la corteza cerebral y en modelos celulares que expresan APOE4. ApoE4 es el principal factor de riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. Para llevar a cabo nuestra investigación, utilizaremos una amplia gama de aproximaciones experimentales, como análisis bioquímicos, metabólicos y ómicos. También realizaremos microscopía confocal y de súper resolución SIM de 1) sensores de sustratos metabólicos, y 2) dinámica de gotas lípidicas y morfología mitocondrial en cultivos de astrocitos de ratas y humanos, cultivos mixtos de neuronas y astrocitos y cortes cerebrales. Nuestra propuesta es científica y socialmente relevante ya que esperamos avanzar en el conocimiento del metabolismo cerebral pero también aportar datos importantes para descubrir potenciales dianas para la intervención farmacológica y/o nutricional.