Caracterització dels receptors, i dels mecanismes implicats a la fixació, intenalització, transport retroaxonal i translocació de les neurotoxines clostridials. Modulació del transport seratonina

Les neurotoxines clostridials (CNTs) són metaloproteases que entren en el citosol i molt específicament modifiquen alguns components de l'aparell de neuroexocitosi. El propòsit del present projecte serà: a- Estudiar la unió de les CNTs a la membrana plasmàtica de les terminacions nervioses, i la consistència amb la hipòtesi de que receptors amb activitat tirosina quinasa són bons candidats com a receptors específics de les CNTs. b- Estudiar la internalització de les CNTs en vesícules endocítiques o en endosomes, en els que s'ha postulat que es produeix acidificació del lumen vesicular per una bomba protònica del tipus ATPasa vacoluar. C- Estudiar la translicació de les neurotoxines des del lumen al citosol. La toxina tetànica, per a assolir el seu lloc d'acció en la medul·la espinal o en estructures encefàliques, necessita transportar-se després de l'etapa d'internalització. d- S'estudiarà les característiques d'aquesta CNT que li permet transportar-se retroaxonalment. e- I per últim, entre les accions descrites per a la toxina tetànica, s'estudiaran els mecanismes implicats en la inhibició de la captació de serotonina.