Caracterització de l'acció neurotròfica del fragment c-terminal de la toxina tetànica: avaluació de la seva capacitat terapèutica en el tractament de malalties degeneratives

(...) En el present projecte ens proposem, com a línies directores: 1- Aprofundir en l'estudi de les vies moleculars que condueixen al fenomen de protecció \i in vivo\i0 i en neurones granulars del cerebel (CGN), analitzant l'efecte de Hc sobre diversos factors de transcripció i sobre vies de senyalització diferents de les estudiades o la participació del receptor neurotròfic p75\super NTR\nosuper i 2- Continuar els estudis de protecció \i in vivo\i0 de de cara a explorar la possible aplicació del fragment Hc com a eina terapèutica en malalties en les quals la mort neuronal és un fenomen clau. En la investigació \i in vivo\i0 s'utilitzarà el model de lesió unilateral en rata, aplicant estereotàxicament MPP\super +\nosuper o 6-hidroxidopamina, i en la soca de ratolins susceptibles a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridini (MPTP), precursor de MPP\super +\nosuper, injectat el MPTP perifèricament. Els tres composts produeixen la malaltia de Parkinson (EP) experimental, la qual seria hipotèticament atenuada per l'aplicació perifèrica de Hc (p.e.: ip). La determinació de l'efecte de Hc com anti-EP s'avaluarà a nivell molecular partint dels nivells de catecolamines i als efectors TH i el transportador de dopamina, i a nivell de la conducta motriu amb el registre dels girs provocats amb metanfetamina, i/o a la valoració de coordinació mitjançant ús de \i Rota rod\i0 .