Caracterització de la via de senyalització MEK5-ERK5 en cèl·lules neuronals

La majoria d'esdeveniments que configuren la vida cel·lular estan regulats per la fosforilació reversible de proteïnes, per la qual cosa la identificació dels substrats i proteïnes que formen complexos amb proteïnes kinases i regulen la seva activitat permet en darrer terme la compressió del control molecular de la cèl·lula. Les cascades de proteïnes kinases activades per mitògens (MAP kinases) juguen un paper fonamental en les transducció intracel·lular de senyals ja que regulen processos |com a mitosi, expressió gènica, metabolisme i apoptosis cel·lular. Recentment s'han identificat dos nous membres d'aquesta família, ERK5 i el seu activador MEK5, que configuren una nova via de transducció de senyals que és activada, en resposta a factors de creixement i a diferents tipus d'estrès. La via MEK5-ERK5, encara no caracteritzada totalment, sembla jugar un paper important en cèl·lules neuronals, ja que s'activa en resposta a senyals que promouen la supervivència cel·lular (neurotrofines) o en resposta a estrès oxidatiu (implicat en la mediació del mal neuronal produït durant l'isquemia cerebral, així com malalties neurodegeneratives com Parkinson o Alzheimer). Havent-se establert les bases de la seva estructura, mecanisme d'activació i implicació en diverses respostes cel·lulars, el futur recau en la identificació dels substrats i de les proteïnes que modulen l'activitat d'aquesta via de senyalització. Per a això, es proposa:· Identificació i caracterització de nous substrats de ERK5 en cèl·lules neuronals. · Identificació i caracterització de proteïnes que interaccionen amb MEK5 i ERK5. La metodologia a utilitzar engloba, entre d'altres, tècniques clàssiques en l'estudi de fosforilació de proteïnes, així com les últimes tècniques aplicades a la identificació de substrats de kinases i a la purificació de complexos de proteïnes.