Avaluació farmacològica de noves molècules multipotents per al tractament de la malaltia d'Alzheimer

L'objectiu d'aquest subprojecte és dur a terme l'avaluació biològica de noves molècules multipotents per al seu ús terapèutic en el tractament de la malaltia d'Alzheimer (...). Aquestes molècules han estat dissenyades per interaccionar tant amb el sistema de transmissió colinèrgic com aminèrgic. El disseny s'ha fet partint de l'experiència prèvia d'ambdós grups sol·licitants i confirmat mitjançant càlculs de mecànica molecular i modelització molecular. Això ha permès obtenir una molècula multifuncional en tant que pugui interaccionar amb el centre catalític de la AchE, per contenir un grup estructural derivat del donezepil i al mateix temps capaç d'inhibir el centre perifèric aniònic (PAS) de la AChE, per contenir un grup derivat de la naftiridina, i per tant amb activitat antiagregant del pèptid beta-amiloide. Les esmentades molècules contenen així mateix un grup propargilo responsable de la inhibició de la monoaminoxidasa isoforma B (...). El disseny i síntesi són responsabilitat de l'IP d'aquest projecte coordinat, mentre que en aquest subprojecte es pretén avaluar in vitro les múltiples propietats de les molècules objecte d'estudi (...). S'avaluaran les propietats inhibidores sobre ambdós enzims: la AchE i BchE, determinant el corresponent valor de IC\sub 50\nosub com a mesura de la seva potència (...).