Aproximacions a l'Estudi de les Causes de la Diabetis Mellitus i Desenvolupament de Noves Teràpies

Objectiu: Determinar el paper de la hiperinsulinèmia i de la resistència a la insulina en la iniciació de la diabetis mellitus no dependent d'insulina (NIDDM). Profunditzar en els mecanismes responsables del desenvolupament de les complicacions microvasculars de la diabetis. Establir una nova aproximació terapèutica per a diabetis mellitus depenent d'insulina (IDDM) centrada en la regeneració del pàncreas endocrí pel IGF-I. Disseny: Utilització de diferents models transgènics generats en el nostre laboratori per a profunditzar en l'estudi de les causes de la NIDDM, les seves complicacions secundàries i avaluar noves aproximacions terapèutiques. Àmbit d'estudi: Animals transgènics que expressen els gens quimèrics: RIP-I/IGF-I, RIP-I/IGF-II, PEPCK/insulina, MLC/insulina, opsina/insulina, albumina/pp63, MLC/PC-1. Animals dobles transgènics que expressen conjuntament els gens quimèrics MLCF/glucoquinassa i PEPCK; PEPCK/\i c-myc\i0 i RIP-I/IGF-II. Ratolins non-obese diabetic (NOD). Subjectes de l'estudi: Ratolins control, transgènics i NOD: estudis en pàncreas i illots aillats, múscul esquelètic, fetge, teixit adipós, retina i encèfal. Instrumentalització: Microinjecció de gens quimèrics en oocits fecundats. Obtenció i anàlisi de mostres de diferents teixits. Realització de tests de tolerància a la glucosa. Estudis histopatològics i inmunohistoquímics. Determinacions: Es determinarà l'expressió dels diferents gens quimèrics i el seu efecte sobre el metabolisme de carbohidrats en els diferents teixits i a nivell sistèmic. Estudis morfomètrics de pàncreas. Estudi neovascularització de la retina. Efecte del IGF-I en la regeneració del pàncreas endocrí durant IDDM.