Aneuploidia: causa o conseqüència d'inestabilitat cromosòmica en cel·lules epitelias mamàries humanes

(...) L'objectiu del present projecte és discernir si l'aneuploidia és causa o conseqüència de la inestabilitat cromosòmica. Per això s'utilitzará un model cel·lular on la longitud telomèrica passa de ser normal a extremadament curta gràcies a la permissivitat de les proteïnes que controlen el cicle cel·lular. Les cèl·lules epitelials mamàries, a partir de les quals s'originen els carcinomes de mama, no presenten activitat telomerasa i quan es conreen \i in vitro\i0 perden espontaniamente l'expressió p16, igual com ocorre \i in vivo\i0. S'ha determinat que els cromosomes de les HMEC presenten una erosió telomèrica progressiva que condueix a la fusió dels extrems desprotegits formant-se tant cromosomes amb cromàtides fusionades (SCF) com cromosomes dicéntrics. L'entrada de les esmentades configuracions anòmals en cicles BFB al llarg del cultiu de les HMEC genera una inestabilitat cromosòmica estructural massiva. S'ha determinat que l'evolució cel·lular i molecular de les HMECs \i in vitro\i0 és remarcadament similar a l'evolució de les cèl·lules epitelials mamàries normals en la seva progressió a un fenotip premaligne i maligne \i in vivo\i0. Així doncs, aquest paral·lelisme situa a aquest tipus cel·lular com un bon model per investigar els factors promotors de l'inici de la carcinogènesi i per poder valorar si és l'aneuploidia o bé la disfunció telomèrica el factor inicial que desencadena la inestabilitat cromosòmica en cèl·lules epitelials mamàries.