ANALISIS DEL SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO DEL DOLOR CRONICO: UN ENFOQUE FARMACOLOGICO COMPUTACIONAL

Los moduladores alostéricos positivos MOR que potencian la acción de los opioides endógenos son fármacos candidatos prometedores para el tratamiento del dolor crónico, con efectos secundarios que se espera que sean reducidos en comparación con los fármacos opioides comerciales. Sin embargo, el mecanismo de la modulación alostérica MOR no está bien caracterizado y la relación entre la
estructura química y la actividad de los moduladores alostéricos MOR no se comprende bien. Los métodos computacionales pueden proporcionar una comprensión mecanística de la modulación alostérica de MOR en modelos de condiciones fisiológicas y patológicas, lo que puede beneficiar el descubrimiento de nuevos fármacos. Esta propuesta introduce una novedad adicional en el uso de métodos computacionales para estudiar la modulación de MOR al incluir el potencial electrostático transmembrana y las variaciones en el pH en los modelos del sistema.
Se realizarán simulaciones de dinámica molecular en sistemas que incluyen MOR, opioides endógenos y un modulador alostérico en diferentes condiciones de campo eléctrico de membrana y pH. Se utilizarán técnicas de modelado matemático y aprendizaje automático para proporcionar una conexión entre los datos estructurales computacionales y las propiedades farmacológicas.