Anàlisi estructural, funcional i dinàmic de l'agregació proteica i dels cossos d'inclusió en bactèries recombinants

La producció de proteïnes recombinants en bacteris tenen com principal obstacle l'agregació de les mateixes en forma de cossos d'inclusió, en els quals la proteïna es troba insoluble i inactiva. Això dificulta tant l'eventual explotació industrial de proteïnes d'alt valor afegit com la producció sistemàtica de petites quantitats per a cristal·lografia i proteòmica. Els cossos d'inclusió s'han considerat com el subproducte d'una ruta irreversible de plegament proteic incorrecte i han estat en general poc estudiats. Les estratègies destinades a minimitzar la seva formació es basen en observacions empíriques i són poc eficients. Recentment, hem descobert que la formació de cossos d'inclusió és un fenomen reversible, que es troba profundament integrat en el sistema de control de qualitat proteic format per una xarxa de xaperones i proteasas amb un alt grau de redundància funcional. Els objectius del present projecte són la caracterització biològica i estructural dels cossos d'inclusió bacterians per a entendre la naturalesa i la mecànica de l'agregació i disgregació proteica, així com la identificació dels elements cel·lulars que la regulen. Es pretén a més, explorar l'enginyeria metabòlica del sistema de control de qualitat per a una màxima producció de proteïna soluble i un menor impacte de l'estrès conformacional sobre la fisiologia de la cèl·lula productora