Alteracions en la motilitat gastrointestinal degudes a neuropatia del sistema nerviós autònom i entèric basades en la diabetes mellitus

Una de les vies fonamentals de regulació de la motilitat gastrointestinal són els mecanismes que impliquen l'acoblament entre l'excitació i la contracció o la inhibició i la relaxació. Sobre aquests elements finals de regulació conflueixen patrons neurals extrínsecs i intrínsecs. L'activació d'aquests patrons permeten la correcta coordinació de la motilitat gastrointestinal (acomodació gàstrica, complex mioelèctric migratori, reflex peristàltic, etc...) Els malalts amb diabetis autoimmune presenten al cap del temps neuropatia diabètica que altera les funcions motrius del tracte gastrointestinal donant lloc a l'aparició dels símptomes gastrointestinals (nàusees, vòmits, constipació, etc...). Almenys part d'aquests símptomes és deguda a la presència d'una neuropatia que afecta tant el sistema nerviós autònom i entèric. El laboratori de la Dra. Fátima Bosch ha desenvolupat un cep de ratolí transgènic RIP/IFN etah que constitueix un model ideal de neuropatia diabètica. En aquests animals es produeix una destrucció progressiva de les cèl·lules eta del pàncreas després de l'administració de baixes dosis d'estreptozotocina. Aquests animals presenten un increment gradual dels nivells de glucosa en sang i al cap de 3 a 5 mesos presenten greus alteracions del tracte gastrointestinal (estómac i còlon dilatats). L'objectiu del present projecte és estudiar els canvis fisiopatològics que ocorren durant la neuropatia perifèrica basant-nos en el model de ratolí transgènic RIP/IFNh. L'estudi s'ha plantejat en tres fases. En la primera caracteritzarem el model estudiant la neuropatia perifèrica i les alteracions globals de la motilitat intestinal, en la segona estudiarem patrons específics de motilitat (MMC, motilitat colónica i reflex peristáltico), i en la tercera, estudiarem la unitat funcional neurona-ICC múscul (mecanismes neurals d'excitació inhibició, mecanismes marcapassos (...)