Activació per agonistes de la fosfolipasa D a cultius primaris d'astrocits: Mecanismes, relació amb altres rutes de senyalització i paper a la proliferació cel·lular.

L'activació de la fosfolipasa D (PLD) per agonistes és una via de transducció de senyals extracèl·lulars que s'ha relacionat amb el tràfic vesicular i la proliferació cel·lular. En astrocits en cultiu els agonistes més eficaços són les endotelines (ETs), les quals també indueixen proliferació, acció que s'ha correlacionat amb el desencadenament de gliosi reactiva després de lesions cerebrals. En el nostre laboratori hem caracteritzat els receptors que intercedeixen els efectes de les ETs i esbrinat que la proteïna quinasa C (PKC) participa en la resposta. En el present projecte proposem medir les accions de les ETs en astrocits en cultiu com a model experimental per a estudiar tres aspectes de l'activació de la PLD: 1- Els mecanismes implicats, el que inclou identificar els isoenzims de la PKC demanats, determinar si participen les proteïnes G monomèriques Arf i Rho i estudiar l'expressió dels isoenzims de la PLD; 2- La relació de la PLD amb altres vies de senyalització activades pro ETs: fosfolipases C i A\sub 2\nosub , fosfoinosític-3 quinasa i proteïna quinasa activada per mitògens; 3- El paper de la PLD en la proliferació cel·lular, determinant si els factors de creixement també l'activen i medint els efectes de la inhibició de la formació de fosfatidat catalitzada per la PLD sobre la síntesi de DNA.